广东工业大学生物医药研究院成立于2016年，位于广东工业大学大学城校区科技南楼，占地10000平方米，投入2亿资金购置仪设备。研究院现已引进5名国家“千人计划”专家。

五大平台

药物设计与制备平台

生物组学与精准医学平台

新型药物制刻平台

药物与药械评价平台

模式动物及转化医学平台

研究平台及发展模式

包括药物设计与筛选、模式动物中心、先进制剂、国际合作、研究创新、前孵化器等。以研究创新为本，在国际上与日本大阪大学、加拿大皇家学院等院校均有合作往来。同时与佛山南海政府，就生物医药项目的落地，展开合作。

化妆品检测中心

配备原子吸收分光光度计、质谱联用仪、面部成像仪、皮肤测试系统、条纹光成像系统等

1、质谱成像简介

MALDI：非常高的空间分别率，蛋白和多肽，需要进行样品的前处理，需要抽真空，对小分子不敏感，技术上要求高。

DESI：高分辨质谱，小分子和一些肽段，不需要样品前处理，高通量，操作简单。

2、基于DESI的质谱成像技术检测面膜的成分与来源。DESI-SYNAPT G2-Si原位电离高分辨质谱技术，此方法高通量检测面膜成分。

我们从市面上买了三款产品，把面膜液滴到载玻片上面。鉴别面膜成分的整体差异及来源，筛选不同面膜中确切的差异成分，整体评判面膜中的成分和差异。

3、基于DESI的质谱成像检测皂苷在人参中的分布，找到植物来源活性成分最佳提取部位。

4、基于DESI的质谱成像技术检测马来酸对头发的作用。一般地马来酸在头皮保养产品中会添加，我们把头发缠到玻片上，即可得到质谱成像。我们发现用的浓度越多，在头发上的集流也是越多的。通过这个方法来评估化妆品中成分对皮肤、头发等的影响。

5、质谱成像技术分析皮肤：（一般化妆品还是关注于角质层较多）一方面，了解化妆品在皮肤中分布和进入皮肤的深度；另一方面，了解化妆品使用之后对皮肤的影响。

（1）基于DESI的质谱成像技术进行皮肤角质层分析。涂了面霜、用肥皂清洗之后，等待15分钟，多次用胶带粘皮肤后分析，评估化妆品对不同深度的角质层的影响。

（2）化妆品的吸收。以4MS（K）为例，检测化妆品进入皮肤的深度。

（3）氨基酸的分布。氨基酸在化妆品行业里还是非常有名的，因为氨基酸可作为天然的保湿因子，我们通过胶布粘皮肤取样，分成不同的八个区，结果发现不同的氨基酸在面部的分布是不一样的。丝氨酸均匀分布，PCA则分布不均匀，由此分析天然保湿因子氨基酸与皮肤参数的关系，分析皮肤氨基酸的分布以监控皮肤的状态。

（4）皮肤脂质分析。直接用滤纸在皮脂旁边部位按30秒即可取样，通过质谱脂质组学评估化妆品对皮肤油脂成分的影响。

（5）基于MALDI-TOF的质谱成像分析皮淀患者皮肤。检测皮肤样本中多肽类分子的分布，筛选具有组织特异性分布的分子。

1、基于模式动物斑马鱼美白功效分析系统。选择斑马鱼是因为它有四大优势：

（1）整体动物模型，体内实验，可靠性高。

（2）个体小，产卵量多高可做高通量筛选评价。

（3）发育迅速，实验周期短，成本低。

（4）个体透明，色素斑块明显，评价简单直接。我们可以看见上下两行，下边的是对照组，即什么都没加的，上面的是加了a-熊果苷，发现加了a-熊果苷之后，黑色素沉淀少了很多。

2、基于siRNA基因干扰技术抑制黑色素的形成。

MC1R：黑色素合成相关受体。

MITF：黑色素合成相关转录因子。

TRP：酪氨酸激酶。

目的是使黑色素合成的相关基因沉默。

用siRNA加渗透肽的乳霜涂抹小鼠剃毛的皮肤，黑色素合成相关分子表达含量下降。人用了此方法三个月之后，发现皮肤的美白效果还是非常显著的。

1. 自噬

自噬的定义 ：是细胞在自噬相关基因的调控下利用溶酶体降解自身受损细胞和大分子物质的过程，一般认为是集体的一种自我保护记住，对细胞内稳态有着重要意义。

(1)线粒体依赖的自噬

通过诱导线粒体的自噬，清除衰老或受损伤的线粒体从而达到抗衰老的作用

(2)脂肪自噬

通过诱导脂肪依赖的自噬，达到逐渐清除多余脂肪颗粒的作用，为机体提供能量

2. 自噬在皮肤抗衰老中的作用

通过诱导自噬。降解皮肤中受损的细胞器、脂滴、蛋白等，为细胞提供更好的生存环境，并释放能量，从而达到延缓衰老的作用。

3. 成体干细胞的自我更新与分化

通过诱导分化成组织细胞，从而代替生理性衰老细胞，在组织受损时分化起到代偿的作用。

4. 细胞凋亡分为外源性和内源性凋亡

外源性凋亡：通过介导

内源性凋亡：依赖于线粒体，具体过程是cytochrome从线粒体释放到细胞质，并伴随线粒体膜上促凋亡蛋白的激活和抗凋亡蛋白的抑制，最终激活凋亡标志物caspase-3和cleavedPARP。

5. 端粒

端粒在有丝分裂的时候，随着一代一代的分裂，端粒长度会越来越短，端粒变短证明是一个衰老的标志。

端粒酶是以自身RNA为模板，合成这个端粒的DNA，恢复这个端粒的长度，最终达到细胞延缓衰老的作用。

6.DNA损伤修复

DNA损伤会导致一系列的异常：基因突变、细胞周期停滞、转录异常、基因表达异常等，最终导致衰老。

DNA的分子修复机制：

1）碱基切除修复：核苷酸中的碱基，如胞嘧啶受损时，就会发生碱基切除修复。

2）核苷酸切除修复：主要针对紫外线辐照或者一些致癌物质导致的DNA损伤。

错配修复：在细胞分裂过程中，DNA复制是，错配的碱基对有时会进入新的DNA链，1000次这样的错误众，有999次都是有错配修复纠正的。

现在我们通过质谱成像可以应用于高通量检测化妆品及面膜的成分和来源、鉴别植物活性成分最佳提取部位、无创无痛进行皮肤角质层分析、检测化妆品进入皮肤的深度、评估化妆品成分对皮肤及头发的影响。同时涵盖美白评估、质谱成像、皮肤一般检测、化妆品一般检测、生物技术等领域。

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郭蕊 博士

就职于广工生物医药研究院

广东省“珠江人才”计划，博士后资助项目

香港大学李嘉诚医学院 生物医学科学系博士

广东工业大学生物医药研究院 博士后